عمون - في ظل تزايد مقاومة بعض الأورام لعلاجات السرطان، تتجه الأبحاث إلى مركبات طبيعية قد تساعد في إضعاف هذه المقاومة وتعزيز فعالية العلاجات المتاحة.

وفي هذا السياق، توصل باحثون في مركز جونس هوبكنز كيمل للسرطان إلى أن مركب "تريبتوليد"، المستخلص من نبات "ثلاثية الجنيحات ويلفوردي" (Tripterygium wilfordii)، ويشار إليه أحيانا باسم "كرمة إله الرعد"، يعطل إنزيما يعرف باسم DCTPP1، الذي تستخدمه الخلايا السرطانية لتفكيك مثبطات إنزيم "ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي" (أو "دنا ميتيل-ترانسفيراز" - DNMT) قبل أن تؤثر بشكل فعال.

وعند دمج "تريبتوليد" أو مركبات مرتبطة به مع مثبط DNMT المعروف بـ"ديسيتابين"، أظهر المزيج تعزيز قدرة العقار على إعادة تنشيط الجينات الكابتة للأورام وقتل الخلايا السرطانية في نماذج مخبرية، وفق نتائج نشرتها مجلة Nature Communications.

وقال كبير معدي الدراسة، فاسان يغناسوبارامانيان، أستاذ علم الأورام في المركز ومدير "إن هيلث للطب الدقيق" في جامعة جونس هوبكنز: "يوفر هذا اكتشافا محتملا لمعالجة إحدى العقبات التي تعيق فعالية هذه الأدوية في أنواع متعددة من السرطان".

وتعد مثيلة الحمض النووي إحدى عمليات التحكم في تشغيل الجينات أو إيقافها (تتحكم في التعبير الجيني)، حيث تضيف إنزيمات DNMT مجموعات ميثيل إلى الحمض النووي. تتمكن الخلايا السرطانية من اختطاف هذه العملية من خلال مثيلة شاذة تُسكت الجينات التي تمنع النمو غير المنضبط.

وأوضح يغناسوبارامانيان أن أدوية مثل "ديسيتابين" و"أزاسيتيدين"، التي تستخدم كمثبطات لـ DNMT، أثبتت فعاليتها ضد بعض سرطانات الدم مثل متلازمات خلل النخاع واللوكيميا. ومع ذلك، تبقى نجاحاتها محدودة ضد الأورام الصلبة التي قد تمتلك آليات دفاعية تمنع تأثير العلاجات.

وسعت فرق البحث لاكتشاف مركبات قادرة على تعطيل هذه الدفاعات واستعادة حساسية الخلايا السرطانية للأدوية، وتم تحديد "تريبتوليد" كمكون فعال من "كرمة إله الرعد". وفي الدراسات المخبرية ونماذج حيوانية، زاد "تريبتوليد" بشكل ملحوظ التأثيرات التنظيمية للجينات ومفعول "ديسيتابين" القاتل للخلايا.

ويعمل "ديسيتابين" من خلال تحوله إلى صيغة نشطة داخل الخلايا، إلا أن إنزيم DCTPP1 يقوم بتدمير هذه الصيغة قبل دمجها. وأشار يغناسوبارامانيان إلى أن "تريبتوليد" يعطل هذا الإنزيم، ما يسمح لمثبطات DNMT بالاندماج بنجاح في الحمض النووي للورم، ما يتيح لها العمل بفعالية.

وأكد الباحثون أن مستويات مرتفعة من DCTPP1 مرتبطة بمقاومة مثبطات DNMT، ما يدعم اعتبار الإنزيم مصدرا مهما لمقاومة أدوية السرطان.

ميديكال إكسبريس